Новини

Идентифициране на окислително извличане от клинична гумена запушалка на спринцовка

Полимерните материали за еднократна употреба се използват все повече в различни етапи на биофармацевтична обработка.Това може да се дължи главно на широкия им диапазон от приложения и свързаната с тях гъвкавост и адаптивност, както и на относително ниските им разходи и защото не се изисква валидиране на почистване.[1][2]

Като цяло, при нормални условия на употреба мигриращите химични съединения се наричат ​​„извличащи се“, докато съединенията, които мигрират при преувеличени лабораторни условия, често се наричат ​​„извличащи се“.Появата на излугвания може да бъде особено опасна по отношение на медицинската индустрия, тъй като терапевтичните протеини често са склонни към структурни модификации, потенциално причинени от наличието на замърсители, ако те носят реактивни функционални групи.[3][4]Излужването от административни материали може да се счита за висок риск, въпреки че продължителността на контакта може да не е много дълга в сравнение с дългосрочното съхранение на продукта.[5]
По отношение на регулаторните изисквания Кодексът на федералните разпоредби на САЩ, дял 21 гласи, че производственото оборудване [6], както и капачките на контейнерите [7] не трябва да променят безопасността, качеството или чистотата на лекарството.Следователно и за да се гарантира качеството на продукта и безопасността на пациентите, появата на тези замърсители, които могат да произхождат от огромното количество DP контактни материали, трябва да се наблюдава и контролира през всички етапи на обработка, по време на производство, съхранение и крайно приложение.
Тъй като материалите за администриране обикновено се класифицират като медицински изделия, доставчиците и производителите често определят и оценяват появата на химически мигранти според предназначението на конкретен продукт, напр. за инфузионни торбички, само водният разтвор, съдържащ напр. 0,9% (w /v) Изследва се NaCl.Въпреки това, по-рано беше показано, че наличието на съставки на формулировката със солюбилизиращи свойства, като самия терапевтичен протеин или нейонни повърхностно активни вещества, може да промени и засили миграционната тенденция на неполярните съединения в сравнение с обикновените водни разтвори.[7][8 ]
Следователно целта на настоящия проект беше да се идентифицират потенциално излугващи съединения от често използвана клинична спринцовка.Следователно, ние проведохме симулирани проучвания за излугване в употреба, използвайки воден 0,1% (w/v) PS20 като DP сурогатен разтвор.Получените разтвори за излугване се анализират чрез стандартни аналитични подходи за извличане и излугване.Компонентите на спринцовката бяха разглобени, за да се идентифицира първичният излугващ източник на освобождаване.[9]
По време на изследване на излугвания в клинично използвана и CE-сертифицирана спринцовка за еднократна употреба е открито потенциално канцерогенно41 химично съединение, а именно 1,1,2,2-тетрахлороетан, в концентрации над прага за аналитична оценка, получен от ICH M7 (AET ).Беше започнато задълбочено разследване, за да се идентифицира съдържащата се гумена запушалка като първичен източник на TCE.[10]
Наистина, бихме могли недвусмислено да покажем, че TCE не се извлича от гумената запушалка.В допълнение, експериментът разкрива, че досега неизвестно съединение с окислителни свойства се извлича от гумената запушалка, което е в състояние да окисли DCM до TCE.[11]
За да се идентифицира излугващото съединение, гумената запушалка и нейният екстракт бяха характеризирани с различни аналитични методологии. Различни органични пероксиди, които могат да се използват като инициатори на полимеризация по време на производството на пластмасови материали, бяха изследвани за способността им да окисляват DCM до TCE. За недвусмислено потвърждение на непокътнатата структура на Luperox⑧ 101 като окисляващо излугващо се съединение беше извършен ЯМР анализ.Екстракт от метанолов каучук и метанолов референтен стандарт Luperox 101 се изпаряват до сухо.Остатъците се възстановяват в метанол-d4 и се анализират чрез NMR.По този начин беше потвърдено, че инициаторът на полимеризация Luperox⑧101 е окислителното излугване на гумената запушалка на спринцовката за еднократна употреба.[12]
С представеното тук изследване авторите имат за цел да повишат осведомеността относно склонността към химическо излугване от клинично използвани материали за администриране, особено по отношение на наличието на „невидими“, но силно реактивни излугващи химикали.Следователно мониторингът на TCE може да бъде многостранен и удобен подход за наблюдение на качеството на DP през всички етапи на обработка и по този начин да допринесе за безопасността на пациентите.[13]

Препратки

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Технологии за еднократна употреба за биофармацевтично производство.Тенденции в биотехнологията.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Еднократна употреба в биофармацевтичната индустрия: преглед на текущото технологично въздействие, предизвикателства и ограничения.Процес на хранителна биопродукция.2015; 93: 98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. Инициативи на работната група на Института за изследване на качеството на продуктите (PQRI) за извличащи и екстрахируеми продукти за парентерални и офталмологични лекарствени продукти (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430-447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Влияние на остатъчните примеси и замърсители върху стабилността на протеина.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Паудел К, Хаук А, Майер ТВ, Менцел Р. Количествена характеристика на излугващите се потъвания в биофармацевтичната обработка надолу по веригата.Eur J Pharmaceut Sci.2020; 143: 1 05069.

[6] Американската администрация по храните и лекарствата FDA.21 CFR Sec.211.65, Конструкция на оборудване.Преработен от 1 април 2019 г.

[7] Американската администрация по храните и лекарствата FDA.21 CFR Sec.211.94, Контейнери и затварящи устройства за лекарствени продукти.Преработен от 1 април 2020 г.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Използване на бинарни моделни разтвори на етанол/вода за имитиране на взаимодействието между пластмасов материал и фармацевтични формулировки.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049-1057.

[9] Оперативна група BioPhorum BPOG.Ръководство за най-добри практики за тестване на екстрахирани полимерни компоненти за еднократна употреба, използвани в биофармацевтичното производство.BioPhorum Operations Group Ltd (онлайн публикация);2020 г.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Ключови взаимодействия на повърхностноактивни вещества в терапевтични протеинови състави: преглед.FurJ Pharm Riopharm.2015; 97 (Pt A): 60- -67.

[11] Министерство на здравеопазването и човешките услуги на Съединените щати, Администрация по храните и лекарствата FDA, Център за оценка и изследване на лекарства CDER, Център за оценка на биологичните продукти и изследвания CBER.Ръководство за индустрията – оценка на имуногенността

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Димитрова MN.Ефекти на повърхности и излугвания върху стабилността на биофармацевтичните продукти.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158-4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Разграждането на полисорбати 20 и 80 и потенциалното му въздействие върху стабилността на биотерапевтиците.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.